NCCN CLL治疗综述：无疑是艺术

对症病人

大多数慢性淋巴细胞膜帕金森氏症（CLL）病患在诊断时为后期病症，不管后果因素如何，仅在病患注意到症状时开始病人。 Byrd麻省理工学院称，不管基因型特性如何，在注意到症状从前病人CLL无优势。他推荐临床医师遵循NCCN须知决策何时开始病人，该须知与慢性淋巴细胞膜帕金森氏症该协会年会须知多种不同，不必需淋巴细胞膜计数低于300×109/L或倍增星期，因此无论如何引发仍要的病人。

病人可行性的选择因岁数和功能静止状态和基因型特性而异。新版NCCN须知的课题在于(17p)局限性，它尤其与不良病因相关，因而必需多种不同的病人可行性。

有症状病患的病人选择

利妥斯人抗肿瘤加进入苯科莫丰/常和病人可行性（FC）的价值已经得到充分的学术研究。奥地利CLL8学术研究对利妥斯人抗肿瘤加FC（FCR）可行性进行了长达6年的随访观察，发掘出可显著优化更为严重叛将、无进展生存期（PFS；57个同年VS 33个同年）和总生存叛将（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数基因型病毒性，除（17p）局限性和无细胞膜生物学极其之外，均可从利妥斯人抗肿瘤病人中获益。学术研究还声称，最小残留病症有性病患放弃免疫化疗可获得长期以来更为严重。苯达莫司和安联合行动利妥斯人抗肿瘤病人年轻病患依赖证据，但常运用于临床实践中。然而，CLL10D学术研究发掘出上述双药联合行动病人远不如FCR可行性，但易于管理。

最近的学术研究提示，极佳基因型的病患放弃FCR可行性病人或可维持更为严重，促使“皮肤病的就此”。Byrd麻省理工学院称，如果必要性区分病人可行性，低后果病患放弃苯科莫丰/利妥斯人抗肿瘤治果更好，(11q) 局限性的病患病因不良，但加进常和病人后更好。

(17p) 局限性的病患可放弃FCR或高剂量的N-强的松龙联合行动利妥斯人抗肿瘤病人，或受邀临床试验中。老人病患不应放弃苯科莫丰病人，因为它不能促使任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以放弃苯达莫司和安/利妥斯人抗肿瘤（刺激性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥斯人抗肿瘤病人。

新护理标准

NCCN指导委员会将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准护理可行性。它可运用于有如下特性的CLL病患的前沿病人：无(11q) 或(17p)局限性，且岁数低于70岁（有或无败血症）及70岁以上病患；有(17p) 局限性（任何岁数）；(11q) 局限性且岁数在70岁以上，或有合并症的70岁都有病患。

奥地利cll11学术研究声称，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病人多个起始站均优于苯丁酸氮芥/利妥斯人抗肿瘤。主要起始站中位PFS计有 36.7和16.3 个同年，苯丁酸氮芥单一病人两组为11.1个同年，与苯丁酸氮芥单药病人两组相比之下死亡叛将降低59%。成本高的增加是值得的，无进展生存期额外增加了一年。对于老人病患而言，这是一款更好的药物，应该把它划入病人可行性。

病人乳头状病症的新药

某种程度，对于乳头状病症，可基于症状开始病人。NCCN须知罗列了若干选择；然而，随着依鲁替尼的批文，传统的二线病人变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿代谢物激酶抗病毒（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ抗病毒，二者皆可靶向作运用于BCR接收器通路，抑制CLL病患的B细胞膜接收器转导（由此可知1）。

II期化学疗法的关键发掘出是，依鲁替尼运用于高危罹患病患或难治性和而无须病人的老人病患可使总更为严重叛将大幅提高71%。两两组在第26个同年时的PFS计有96%和75%，OS叛将计有96%和83%。无不良基因型的罹患或难治性病症病患的PFS与而无须病人的病患相同。他问道，必要性的随访观察发掘出很少有病患进展。

有许多学术研究正在审计依鲁替尼转化ofatumumab、利妥斯人抗肿瘤，以及利妥斯人抗肿瘤/苯达莫司和安的。一些大型学术研究如 ECOG 1912和联合行动041202试验中等正在入两组病人。

至于PI3K通路， idelalisib可满足选择性抑制delta 病毒性的挑战，后者主要表达于造血细胞膜且具有转化潜力。1期学术研究结果声称更为严重叛将实在太印象深刻，淋巴结或肝脏累及的病患人群中曾91%可注意到更为严重。中位PFS为18个同年，刺激性底物为中度。

多个后续学术研究声称，idelalisib联合行动利妥斯人抗肿瘤、奥法木抗肿瘤（ofatumumab）或苯达莫司和安可提高更为严重飞行速度。关于idelalisib联合行动利妥斯人抗肿瘤的关键II期学术研究并未大幅提高中位PFS起始站，与之相比之下利妥斯人抗肿瘤单药病人两组的这一指标大幅提高了5.5个同年。

两两组解缓叛将计有 81% versus 13% ，12个同年的OS叛将计有92% versus 80% 。与之相同，一项划入64例而无须病人的老人病患的II期学术研究声称更为严重叛将为97%，24个同年时PFS为93%。

Byrd麻省理工学院推荐，idelalisib病人常引起腹泻，但联合行动给药则会减轻这种征状。他问道，装载或不装载(17p)局限性的病患人群中中位无进展生存期实在太振奋。很明显，idelalisib运用于乳头状病症艾迪妥斯人抗肿瘤更有效。

关于 idelalisib联合行动苯达莫司和安、奥法木抗肿瘤和利妥斯人抗肿瘤运用于而无须病人的CLL和罹患或难治性病症病患的II期和III期学术研究正在进行中，其他PI3K抗病毒(IPI-145) 试验中在在后期先决条件。

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编辑： 李林栋