Nat Commun:EZH2转录ERG K362位点并增强癌中TMPRSS2-ERG的致癌活性

2022-01-03 08:37 来源:济宁男科医院

ETS酪氨酸生物体是一类控制细胞死亡、分化和致癌作用的回波依赖开放性酪氨酸调节生物体家族。既往学术研究推测,在约一半的病变中所找到了ETS生物体ERG与睾酮调节的磷酸酶蛋白酶TMPRSS2的遗传物质结合,其是白血病中所最常用的遗传物质再加第三组之一。

TMPRSS2-ERG结合为睾酮诱导的ERG过表达和肝细胞酪氨酸第三组的再加脚本语言总计享了潜在的组态。然而,ERG异常表达阻碍发生其发展的就其组态尚不明确。而了解潜在的中风组态可为该哮喘总计享最初预后和治疗基本功能。

该学术研究找到了促进ERG致癌活开放性的再加要组态。学术研究人员找到,ERG的自诱发域内的一个特定胺基酸残基(K362)必须被EZH2磷酸化。组态学术研究推测,K362磷酸化必须改变域内基本粒子,有利于DNA的结合并大幅提高ERG的酪氨酸活开放性。

EZH2磷酸化ERG K362

在ERG结合阴开放性癌的转遗传物质动物数学模型数学模型中所,ERG K362磷酸化与PTEN的缺失和哮喘其发展为侵入开放性腺癌就其。在ERG阴开放性的VCaP细胞和ERG/PTEN动物数学模型中所,PTEN的缺失必须诱导AKT的激活和EZH2 第21位磷酸酶残基的酪氨酸,并有利于ERG的磷酸化。

K362磷酸化阻碍蛋白质的顺式

进一步的学术研究找到,ERG必须与EZH2基本粒子并总计同占据遗传物质第三组中所的几个启动子,以逐步形成官能团激活复合物。值得注意的,ERG/EZH2总计调节的靶遗传物质在ERG获得和PTEN缺失的和去势抵抗开放性癌中所必须适当的消除该调节作用。

总而言之,该学术研究结果未确定ERG磷酸化为一种翻译后粘贴,其可维持ERG阴开放性癌的发生其发展。

类似出处:

Zoma, M., Curti, L., Shinde, D. et al. EZH2-induced lysine K362 methylation enhances TMPRSS2-ERG oncogenic activity in prostate cancer. Nat Commun 12, 4147 (06 July 2021).

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